Aan de zuidkust ligt Santiago de Cuba, de hoofdstad van de gelijknamige provincie.
Nergens anders in Cuba vind je zo'n kleurrijke mengeling van mensen.
Velázquez maakte de stad tot zijn tweede hoofdstad, Fidel Castro gebruikte Santiago om er zijn Cubaanse Revolutie te lanceren, Facundo Bacardi vestigde hier zijn allereerste rum fabriek en zowat elke Cubaans dans van Salsa tot Son vond hier haar oorsprong.
Typerend voor deze stad zijn de beboste parken, de steile straten, de koloniale gebouwen met balkons en hoge vensters.