Santa Clara is op 15 juli 1689 gesticht door een groep inwoners van Remedios, die het binnenland waren ingetrokken om verlost te zijn van piraten. De stad is beroemd om één belangrijke historische gebeurtenis: in 1958 vonden hier de laatste gevechten van de door Che Guevara geleide guerrillaoorlog plaats. Gevechten die het einde van Batista's dictatuur betekenden. Hierdoor wordt Santa Clara ook wel 'de stad van de heldhaftige guerrilla' genoemd. Het is een levendige stad met diverse interessante bezienswaardigheden. Natuurlijk is het monument 'Commandante Ernesto Che Guevara hier één van. In het levendige centrum van Santa Clara is het Parque Leonicio Vidal. Dit fraaie plein bevat een obelisk, een buste van Leonicio Vidal een fontein en een beeld genaamd Niño de la Bota.